เคนชิ โยเนสึ เกิดเมื่อวันที่ 10 มีนาคม พ.ศ. 2534 ในเขตชนบทของโทคุชิมะ ประเทศญี่ปุ่น เมื่อเป็นเด็ก Yonezu พบว่าเป็นการยากที่จะสื่อสารกับคนอื่นโดยเฉพาะพ่อของเขา โดยทั่วไปแล้ว โยเนสึจะรู้สึกว่าแม่ของเขาเข้าใจเขา [ต้องการอ้างอิง] เขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นออทิสติกหลังจากอายุ 20 ปี และยังมีกลุ่มอาการมาร์แฟนด้วย

การจู่โจมดนตรีครั้งแรกของโยเนสึเกิดขึ้นในปี 2549 ระหว่างชั้นมัธยมศึกษาตอนต้นปีที่สอง โดยเขาได้ก่อตั้งวงดนตรีร่วมกับเพื่อนของเขา ฮิโรชิ นากาจิมะ ชื่อ Late Rabbit Edda เพื่อเล่นในเทศกาลวัฒนธรรมของโรงเรียน เขาทำงานเป็นนักร้อง นักแต่งเพลง และนักกีตาร์เป็นครั้งคราว ขณะที่ Nakajima เป็นนักกีตาร์ ในช่วงปลายปี 2550 เขาได้ก่อตั้งเว็บไซต์สำหรับวงดนตรี โดยโพสต์เนื้อเพลงและนิยายสั้น  Yonezu เขียนเพลงให้กับวง และระหว่างเดือนเมษายน 2008 ถึงมีนาคม 2009 ได้อัปโหลดเพลงต้นฉบับ 24 เพลงไปยังเว็บไซต์แบ่งปันวิดีโอ Nico Nico Douga โดยใช้ชื่อ Hachi ไม่มีเพลงใดที่มีคนดูอย่างกว้างขวาง เพลง “Beelzebub” ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดซึ่งมีผู้เข้าชมเพียง 23,000 ครั้งเท่านั้น Yonezu สร้างบล็อกของเขาในช่วงเวลานี้ และเรียกมันว่า Tekitō Edda (適当EDDA)

โยเนสึย้ายไปโอซาก้าหลังมัธยมปลาย และเริ่มเข้าเรียนในโรงเรียนวิจิตรศิลป์ ในขณะที่ยังเป็นนักเรียนอยู่ เขาเริ่มอัปโหลดเพลงโดยใช้ซอฟต์แวร์ Vocaloid Hatsune Miku แทน ซึ่งได้รับความนิยมมากขึ้นเรื่อยๆ เพลงของเขาในปี 2009 “Musunde Hiraite Rasetsu to Mukuro” (結ンデ開イテ羅刹ト骸) เป็นเพลงแรกของเขาที่มีผู้เข้าชมไซต์มากกว่า 1,000,000 ครั้ง แม้ว่าโยเนสึจะอัปโหลดเพลงที่ร้องด้วยตัวเขาเองมากกว่า 30 เพลง แต่เขาลบเพลงเหล่านั้นออกไปเมื่อเพลงโวคาลอยด์ของเขาได้รับความนิยมมากขึ้น โยเนสึเปลี่ยนชื่อบล็อกของเขา Denshi-chō Hachibangai (電子帖八番, “Electronic Notebook 8th Avenue”) และเป็นหนึ่งในห้าบล็อกที่ได้รับรางวัล Diamond Award ในงาน 2009 WebMoney Awards

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2552 เพลง “Clock Lock Works” ของโยเนสึได้นำเสนอในอัลบั้มรวมเพลง Exit Tunes ที่ชื่อว่า Supernova ซึ่งเป็นครั้งแรกที่เพลงของเขาปรากฏในอัลบั้ม ในเดือนมกราคม เพลง “Musunde Hiraite Rasetsu to Mukuro” ได้แสดงในรายการ Vocalolegend feat ฮัตสึเนะ มิกุ อัลบั้มรวบรวม 10 อันดับแรกของ Oricon ที่ 2 ของ Exit Tunes Yonezu ออกอัลบั้มที่ผลิตเอง 2 อัลบั้มในปี 2010: Hanataba to Suisō ในเดือนกุมภาพันธ์ และ Official Orange ในเดือนพฤศจิกายน ในปี 2010 และ 2011 เพลงของ Yonezu ได้แสดงอยู่ในอัลบั้ม Exit Tunes หลายอัลบั้ม รวมถึงเพลง Vocalonexus feat ฮัตสึเนะ มิกุ ซึ่งเป็นอัลบั้มโวคาลอยด์ชุดที่สองที่ขึ้นอันดับหนึ่งในชาร์ตอัลบั้มของโอริคอน เพลงของเขามีอยู่ในเกม Hatsune Miku: Project DIVA Extend (2011) และ Hatsune Miku: Project DIVA F (2012) และในคอนเสิร์ต Hatsune Miku Miku no Hi Dankanshasai (2012) ซึ่งกลายเป็นดีวีดี/บลูเรย์อันดับหนึ่งสำหรับนักร้องเสมือนจริง ในบัญชี Nico Nico ของ Hachi เพลงของเขามีผู้เข้าชมมากกว่า 1,000,000 ครั้งแล้ว 7 เพลง รวมถึงเพลง “Matryoshka” ซึ่งมีผู้เข้าชมถึง 5,000,000 ครั้งในปี 2012

ในเดือนเมษายน 2010 โยเนสึเข้าร่วมกลุ่มแอนิเมชั่น Minakata Kenkyūjo (南方研究所, “Minakata Laboratory”) ซึ่งเป็นกลุ่มที่เขาเคยร่วมงานด้วยตั้งแต่วิดีโอ “Clock Lock Works” ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2552 [22] เมื่อวันที่ 23 มกราคม 2011 โยเนสึได้อัปโหลดวิดีโอ Hachi Vocaloid สุดท้ายของเขาเป็นเวลาประมาณสามปี Rabbit Edda ผู้ล่วงลับยังคงใช้งานอยู่จนถึงปี 2010 พวกเขาถูกเปลี่ยนชื่อเป็น Ernst Eckman และเพิ่มมือกลองชื่อ Sumimoto เข้าแถว ในชื่อ Ernst Eckman พวกเขาได้ปล่อยเพลงเดี่ยวใน MySpace “Oborozuki to Sono Kōan” (オボロヅキとその考案, “Crescent Moon and that Plan”)  โยเนสึเริ่มรู้สึกว่าเขาทำงานร่วมกับคนอื่นได้ไม่ดีนัก จึงตัดสินใจทำงานคนเดียวในเพลงโวคาลอยด์โดยเฉพาะ สละสิทธิ์ในการเป็นส่วนหนึ่งของวงดนตรี

เปิดตัวค่ายเพลงรายใหญ่
ในเดือนมีนาคม 2011 โยเนสึและนักดนตรีอีกเจ็ดคนได้สร้าง Balloo ซึ่งเป็นค่ายเพลงอิสระสำหรับนักดนตรีทางอินเทอร์เน็ตเพื่อขยายโอกาสทางดนตรีของพวกเขา อัลบั้มเปิดตัวของเขาที่เปิดตัวในปี 2012 ไดโอรามา เปิดตัวที่อันดับ 6 และขายได้กว่า 45,000 ก๊อปปี้ กลายเป็นอัลบั้มที่ใหญ่ที่สุดของค่ายเพลงจนถึงปัจจุบัน อัลบั้มนี้เป็นหนึ่งในผู้ชนะรางวัลร้านซีดีครั้งที่ 5 ซึ่งเป็นรางวัลที่โหวตโดยพนักงานร้านเพลง โยเนสึได้รับเลือกให้เป็นศิลปินค่ายเพลงรายใหญ่ภายใต้สังกัด Universal Sigma และเปิดตัวในเดือนพฤษภาคม 2013 ด้วยซิงเกิล “Santa Maria” เขาเปลี่ยนงานเพื่อที่จะได้ร่วมงานกับนักดนตรีที่ทำสิ่งเดียวกันกับเขา

เมื่อวันที่ 28 ตุลาคม 2013 โยเนสึได้ปล่อยเพลงโวคาลอยด์เพลงแรกของเขาในรอบสองปีครึ่ง “Donut Hole” (ドーナツホール, Dōnatsu Hōru) โดยใช้วงดนตรีสดและเสียงร้องของกูมิ Kenshi Yonezu ออกอัลบั้มที่สองของเขา Yankee เมื่อวันที่ 23 เมษายน 2014  ตามด้วยคอนเสิร์ตครั้งแรกในอาชีพของเขาเมื่อวันที่ 27 มิถุนายน เพลง “Eine Kleine” ของ Yonezu เขียนขึ้นสำหรับโตเกียวเมโทรเพื่อใช้ในแคมเปญเชิงพาณิชย์ปี 2014 Yonezu ยังคงได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องด้วยการเปิดตัวอัลบั้ม Bremen ในปี 2015 และ Bootleg ในปี 2017 ขับเคลื่อนโดยซิงเกิ้ลฮิต “Uchiage Hanabi”, “Loser,” “Orion” และ “Peace Sign” Bootleg ได้รับรางวัล Album of the Year ที่ รางวัล Japan Record Awards ครั้งที่ 60 และยิง Yonezu ให้เป็นดาราระดับชาติ

เมื่อวันที่ 31 ธันวาคม 2018 โยเนสึได้เปิดตัวรายการสดทางโทรทัศน์ในรายการ NHK Kōhaku Uta Gassen ครั้งที่ 69 ซึ่งเป็นงานมหกรรมส่งท้ายปีและเป็นหนึ่งในรายการเพลงที่มีชื่อเสียงที่สุดของญี่ปุ่น เขาแสดงเพลงฮิต Lemon สดจากเมืองโทคุชิมะบ้านเกิดของเขาในปี 2018 ซึ่งนับเป็นครั้งแรกที่ชิ้นส่วนของ Kōhaku Uta Gassen ออกอากาศจากจังหวัดโทคุชิมะ เพลง Uchiage Hanabi และ Paprika ที่โปรดิวซ์โดย Yonezu ก็ถูกนำมาแสดงในงานด้วย ในปี 2019 Yonezu แต่งเพลง “Machigaisagashi” ให้กับนักร้อง Masaki Suda; ได้รับรางวัล Best Pop Video ในงาน 2019 MTV Video Music Awards Japan เมื่อ Billboard Japan เผยแพร่ชาร์ตประจำปี “Uma to Shika” และ “Machigaisagashi” อยู่ในอันดับที่ห้าและหกตามลำดับ Yonezu ได้รับรางวัล Special Award ในงาน Japan Record Awards ครั้งที่ 61 ซึ่งจัดขึ้นเมื่อวันที่ 30 ธันวาคม และ “Paprika” ได้รับรางวัล Grand Prix อิทธิพลอันยิ่งใหญ่ของเคนชิยังขยายไปถึงประเทศจีนอีกด้วย เขาจัดคอนเสิร์ตในต่างประเทศครั้งแรกที่จีนและไต้หวันในปี 2019

Yonezu ร่วมเขียนเพลง “Kite” ให้กับ Arashi บอยแบนด์สัญชาติญี่ปุ่น ซึ่งเป็นเพลงประกอบรายการข่าวกีฬาโอลิมปิกฤดูร้อน 2020 ของ NHK เมื่อวันที่ 7 สิงหาคม 2020 เขาได้แสดงระหว่างปาร์ตี้ Royale ของ Fortnite โดยร้องเพลงจากอัลบั้มล่าสุดของเขา Stray Sheep (2020) ซึ่งเปิดตัวเมื่อสองวันก่อน ในเดือนธันวาคม เขากลายเป็นหนึ่งในห้าผู้รับรางวัลความสำเร็จพิเศษในงาน Japan Record Awards ครั้งที่ 62